金富宝氨曲南阿维巴坦用于复杂性腹腔内感染的疗效优势：从机制到临床的实践突破

复杂性腹腔内感染（cIAI）是临床常见的严重感染类型，尤其当感染由产金属 β- 内酰胺酶（MBL）的碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）等多重耐药菌引起时，治疗选择极为有限，患者治愈率低、死亡率高。2025 年 6 月 24 日金富宝，国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，辉瑞公司研发的新型抗菌药物思福诺（注射用氨曲南阿维巴坦钠）正式在华获批，为这类难治性 cIAI 感染提供了全新治疗选择。本文将从抗菌机制、体外活性、药动学特征、临床疗效及指南推荐等方面，全面解析氨曲南阿维巴坦用于 cIAI 的核心疗效优势。

一、独特抗菌机制：覆盖四类 β- 内酰胺酶，奠定 cIAI 疗效基础

氨曲南阿维巴坦通过氨曲南与阿维巴坦的协同作用，实现对 A、B、C、D 四类 β- 内酰胺酶的全面覆盖，是目前唯一对 MBL（如 NDM、IMP、VIM）稳定的 β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂，从机制上解决了 cIAI 中多重耐药菌感染的治疗难题 [1,2]。

其抗菌机制的核心在于 “互补协同”：氨曲南通过与细菌内膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合，抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，导致细菌裂解死亡，且其独特单环结构使其不易被 MBL 水解，这是对产 MBL 菌株保持活性的关键 [1]；而产 MBL 的菌株常同时产生 ESBL、AmpC 等可水解氨曲南的酶，此时阿维巴坦可有效抑制 A 类（ESBL、KPC）、C 类（AmpC）及部分 D 类（OXA-48）β- 内酰胺酶，保护氨曲南不被降解 [1]。此外，阿维巴坦还能结合 PBP2，与结合 PBP3 的氨曲南联用可显著增强抗菌活性，形成 “双重作用” 强化杀菌效果 [1]。这种机制不仅覆盖 cIAI 常见的耐药菌株，更填补了现有药物对产 MBL CRE 感染的治疗空白 [13]。

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二、优异体外抗菌活性：对 cIAI 相关耐药菌株敏感率超 99%

针对 cIAI 中最棘手的 CRE（尤其是产 MBL 的 CRE）感染，氨曲南阿维巴坦展现出极高的体外抗菌活性，多项国内外监测数据证实其敏感率稳定在 99% 以上，为临床疗效提供了坚实的体外证据 [3,4,5]。

从全球数据来看，2023 年全球多中心流行病学调查显示，氨曲南阿维巴坦对产 MBL、KPC 型、OXA-48 型碳青霉烯酶的 CRE 菌株敏感率分别达 100.0%、99.8%、100.0%，总体 CRE 敏感率 99.6%；即使对头孢他啶 / 阿维巴坦耐药、多黏菌素 E 耐药或替加环素不敏感的 CRE 菌株，其敏感率仍保持在 98.9%-99.7%[3]。针对 cIAI 感染来源的菌株，2016-2020 年 ATLAS 监测数据进一步证实，氨曲南阿维巴坦对腹腔内感染分离的 CRE 敏感率达 99.8%，对产 MBL 的 CRE 敏感率 99.5%，且在 ICU 与非 ICU 病房分离株中的敏感率分别为 99.0%、99.4%，不受患者诊疗环境影响 [5]。

中国本土数据同样支持其优异活性：2024 年 CHINET 监测显示，产 MBL 和 KPC 型碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌对其敏感率分别为 100%、97%[4]；2021 年 CARSS 数据显示，碳青霉烯类耐药大肠埃希菌（CR-ECO）、阴沟肠杆菌（CR-ECL）对其敏感率分别为 92.5%、98.5%，产 MBL 的 CRE（除 CRKP 外）敏感率 96.3%[4]。这些数据表明，无论全球还是中国，氨曲南阿维巴坦对 cIAI 常见的耐药菌株均能保持高效抑制作用。

三、全肾功能人群高 PK/PD 达标率：保障 cIAI 患者疗效稳定性

复杂性腹腔内感染患者常合并不同程度肾功能异常，而氨曲南阿维巴坦在全肾功能人群中均能维持较高的联合药效学 / 药动学（PK/PD）达标率（PTA），确保不同基础状况的 cIAI 患者均能获得稳定疗效 [6]。

Population PK/PD 模型研究显示，在正常肾功能的 cIAI 患者中，氨曲南阿维巴坦首次给药间隔联合 PTA 为 97.0%，稳态时为 96.7%[6]；即使在肾功能亢进患者中，首次给药间隔与稳态 PTA 仍达 93.3%、90.2%[6]。针对肾功能损害患者，其 PTA 表现更优：轻度肾损害患者首次给药间隔与稳态 PTA 均为 99.3%，中度肾损害患者分别为 99.8%、95.0%，重度肾损害患者分别为 97.9%、91.2%[6]；即使是终末期肾病（ESRD）患者金富宝，首次给药间隔 PTA 仍达 91.4%，仅稳态时略降至 89.1%[6]。这种在全肾功能范围内的高 PK/PD 达标率，意味着临床无需频繁调整剂量即可为 cIAI 患者提供持续杀菌作用，尤其适合合并基础疾病的重症患者。

四、显著提升 cIAI 临床治愈率：III 期研究的直接疗效证据

多项 III 期临床研究证实，氨曲南阿维巴坦治疗 cIAI（尤其是产 MBL 的多重耐药菌感染）的临床治愈率显著优于或不劣于传统治疗方案，为其临床应用提供了直接证据 [7,8]。

在国际多中心 III 期 REVISIT 研究中，氨曲南阿维巴坦联合甲硝唑（±MTZ）治疗包含产 MBL 的多重耐药革兰氏阴性菌（MDR-GNB）感染的 cIAI 患者，临床治愈率达 76.4%，优于美罗培南联合粘菌素（±COL）组的 74.0%[7]；该研究纳入 20 个国家 81 个中心的数据，结果显示在所有接受治疗的患者中，氨曲南阿维巴坦组临床治愈率 68.4%，与美罗培南组 65.7% 相当，且在微生物学清除率上表现更优 [7]。

中国人群相关研究进一步验证其优势：Yuan J 等在 2024 年 IDWeek 公布的研究显示，氨曲南阿维巴坦联合甲硝唑治疗产 MBL 的 MDR-GNB 引起的 cIAI，临床治愈率高达 77.9%，显著高于美罗培南联合粘菌素组的 66.7%[8]；在微生物学意向治疗（micro-ITT）分析中，氨曲南阿维巴坦组的微生物学清除率同样显著高于对照组，证实其不仅能缓解临床症状，更能有效清除 cIAI 的致病菌株 [8]。

五、降低 cIAI 患者 28 天全因死亡率：兼顾疗效与安全性

除提升治愈率外，氨曲南阿维巴坦还能显著降低 cIAI 患者的 28 天全因死亡率，且安全性良好，避免了传统药物（如粘菌素）的肾损伤、神经损伤等风险，体现 “疗效 - 安全” 双重优势 [7,9]。

REVISIT 研究显示，氨曲南阿维巴坦联合甲硝唑治疗的 cIAI 患者，28 天全因死亡率仅为 2%，较美罗培南联合粘菌素组的 3% 降低 33.3%[7]；在所有严重感染患者中，氨曲南阿维巴坦组死亡率 4%，较对照组 7% 降低 42.9%[7]。针对产 MBL 感染的 ASSEMBLE III 期研究进一步证实其死亡率优势：接受氨曲南阿维巴坦治疗的患者 28 天全因死亡率为 8.3%，而接受最佳可用疗法（BAT）的患者死亡率高达 33.3%，死亡风险降低 75%[9]；该研究虽样本量较小（氨曲南阿维巴坦组 12 例，BAT 组 3 例），但仍显示出明确的生存获益，且氨曲南阿维巴坦组未出现治疗相关严重不良事件 [9]。

与传统治疗方案相比，氨曲南阿维巴坦单药给药即可起效，几乎避免了粘菌素等药物常见的肾损伤、神经毒性及溶血性事件，同时能缩短 cIAI 重症患者的 ICU 住院时间（减少 3.5 天）和机械通气时间（减少 5 天），在改善患者预后的同时优化医疗资源利用 [8]。

六、权威指南共识推荐：cIAI 治疗的首选方案地位

氨曲南阿维巴坦已被国内外多项权威指南和专家共识列为产 MBL 的 CRE 感染（包括 cIAI）的首选治疗方案金富宝，其临床价值得到广泛认可 [10,14,15,16]。

在国内指南中，《血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染的诊治与防控中国专家共识（2025 年版）》明确指出，对于产 MBL 的 CRE 感染者（包括 cIAI），可首选氨曲南阿维巴坦 [10]；《中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识（2021 版）》提出，产 MBL 的 CRE 感染可使用氨曲南 - 阿维巴坦等酶抑制剂复方制剂 [14]；《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2020 版）》则特别推荐其用于产 IMP 型 MBL 的 CRE 感染 [15]。

国际指南同样认可其地位：《希腊多重耐药革兰氏阴性菌感染治疗指南（2024 年版）》将氨曲南阿维巴坦列为产 MBL、MBL+KPC 或 MBL+OXA-48 的 CRE 感染（含 cIAI）的首选方案之一 [16]；同时，其已在欧盟获批用于 cIAI 治疗，此次中国获批进一步完善了全球临床应用布局 [10]。

结语：重塑 cIAI 治疗格局的创新选择

氨曲南阿维巴坦（辉瑞思福诺）的在华获批，为复杂性腹腔内感染（尤其是产 MBL 的 CRE 感染）治疗带来突破性选择。其独特的 “四类 β- 内酰胺酶全覆盖” 机制、超 99% 的耐药菌株敏感率、全肾功能人群高 PK/PD 达标率，以及 III 期研究证实的高治愈率和低死亡率，再加上权威指南的首选推荐，共同构成了其用于 cIAI 的核心疗效优势。

对于临床医生而言，面对多重耐药菌引起的难治性 cIAI 患者，氨曲南阿维巴坦可作为优先选择，尤其适合合并肾功能异常、需长期治疗的重症患者；未来随着临床应用数据的积累，其有望进一步重塑 cIAI 治疗的药物格局，为降低耐药菌感染负担、改善患者预后提供关键支持。

参考文献

[1] 注射用氨曲南阿维巴坦钠说明书（2025 年 06 月 24 日）

[2] Chauzy A, Gaelzer Silva Torres B, Buyck J, et al. Semimechanistic Pharmacodynamic Modeling of Aztreonam-Avibactam Combination to Understand Its Antimicrobial Activity Against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2019;8(11):815-824. doi:10.1002/psp4.12452

[3] Sader HS, Castanheira M, Kimbrough JH, Kantro V, Mendes RE. Aztreonam/avibactam activity against a large collection of carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) collected in hospitals from Europe, Asia and Latin America (2019-21). JAC Antimicrob Resist. 2023;5(2):dlad032. Published 2023 Mar 22. doi:10.1093/jacamr/dlad032

[4] 2024 年全年中国细菌耐药监测网报告

[5] Piérard D, Hermsen ED, Kantecki M, Arhin FF. Antimicrobial Activities of Aztreonam-Avibactam and Comparator Agents against Enterobacterales Analyzed by ICU and Non-ICU Wards, Infection Sources, and Geographic Regions: ATLAS Program 2016–2020. Antibiotics. 2023; 12(11):1591. https://doi.org/10.3390/antibiotics12111591

[6] Xie R, Rogers H, Chow JW, Soto E, Raber SR. Population pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling to optimize aztreonam-avibactam dose regimens for adult patients. Antimicrob Agents Chemother. 2025;69(8):e0195024. doi:10.1128/aac.01950-24

[7] Carmeli Y, Cisneros JM, Paul M, et al. Aztreonam-avibactam versus meropenem for the treatment of serious infections caused by Gram-negative bacteria (REVISIT): a descriptive, multinational, open-label, phase 3, randomised trial. Lancet Infect Dis. 2025;25(2):218-230. doi:10.1016/S1473-3099(24)00499-7

[8] Yuan J, et al. Presented at: IDWeek 16-19 October 2024 Los Angeles, CA.

[9] Daikos, George L et al. Aztreonam-avibactam for the treatment of serious infections caused by metallo-β-lactamase-producing Gram-negative pathogens: a Phase 3 randomized trial (ASSEMBLE). JAC-antimicrobial resistance vol. 7,4 dlaf131. 28 Jul. 2025

[10] 血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染的诊治与防控中国专家共识（2025 年版）. 中华血液学杂志. 2025,46 (6): 390-402.

[11] β‐内酰胺类抗生素 /β‐内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识 (2020 年版)

[12] Ding L, Shen S, Chen J, et al. Klebsiella pneumoniae carbapenemase variants: the new threat to global public health. Clin Microbiol Rev. 2023;36(4):e0000823. doi:10.1128/cmr.00008-23

[13] 中国医药教育协会感染疾病专业委员会。抗菌药物药代动力学 / 药效学理论临床应用专家共识 [J] . 中华结核和呼吸杂志，2018, 41 (6) : 409-446.

[14] 中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识编写组，中国医药教育协会感染疾病专业委员会，中华医学会细菌感染与耐药防控专业委员会。中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识。中华医学杂志，2021，101 (36):2850-2860. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20210219-00438

[15] 中华医学会血液学分会，中国医师协会血液科医师分会。中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2020 年版）. 中华血液学杂志，2020，41 (12):969-978.

[16] Hellenic Society for Infectious Diseases: 22 July 2024.金富宝

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